我國人民遠在4000多年前就學(xué)會利用發(fā)酵來釀酒,此后又相繼利用發(fā)酵來生產(chǎn)醬、醋、豆豉和臭豆腐等食品。《本草經(jīng)疏》曰:“古人用曲,即造酒之曲,其氣味甘溫,性專消導(dǎo),行脾胃滯氣,散臟腑風(fēng)冷?！闭f明中藥臨床應(yīng)用之曲是在釀酒業(yè)發(fā)展的基礎(chǔ)上出現(xiàn)的,曲與酒相維系。后來人們在酒曲中加入其他藥物制成專供藥用的各類曲劑?！侗静菥V目》云:“古人用麴,多是造酒之麴。后醫(yī)乃造神麴,專以供藥,力更勝之。”可見古人早已將微生物發(fā)酵應(yīng)用于中藥炮制。即將藥材與輔料拌和,一定溫度和濕度下通過微生物的發(fā)酵達到提高藥效、改變藥性、降低毒副作用等目的。直到現(xiàn)在,臨床仍在應(yīng)用的發(fā)酵制品中藥,如六神曲、淡豆豉、建曲、沉香曲、半夏曲等,均是利用炮制環(huán)境中的野生微生物(多為霉菌、酵母、細菌等)進行多菌種固體發(fā)酵而成。隨著科技的進步和時代的發(fā)展,現(xiàn)代發(fā)酵技術(shù)為中藥領(lǐng)域注入了新的活力。借助先進的生物技術(shù)和發(fā)酵工藝,人們能夠更加精準地控制發(fā)酵過程,提高發(fā)酵效率,從而制備出更多高品質(zhì)、高效能的發(fā)酵中藥產(chǎn)品。這些產(chǎn)品在保留中藥原有藥效的基礎(chǔ)上,通過發(fā)酵作用增強了藥效,降低了毒副作用,提高了人體對藥物的吸收和利用效率,為中醫(yī)藥的現(xiàn)代化和國際化開辟了新的道路。中藥發(fā)酵研究開始于20世紀80年代,但僅是對真菌類自身發(fā)酵的研究,如靈芝菌絲體、冬蟲夏草菌絲體、槐耳發(fā)酵等,大都是單一發(fā)酵。雖有報道加入中藥,但也僅是將中藥當作菌絲體發(fā)酵的菌質(zhì)。同時,研究發(fā)現(xiàn),含有中藥的菌質(zhì)對原發(fā)酵物的功效有影響,只是未見深入研究。目前,我國在生物轉(zhuǎn)化領(lǐng)域的研究仍然多限于抗生素、維生素、氨基酸等少量藥物的生產(chǎn)。關(guān)于中藥發(fā)酵的報道也不多見。人體可吸收的中草藥多是植物藥材,其有效物質(zhì)大多被細胞壁包圍。而微生物發(fā)酵技術(shù),直接萃取出有效物質(zhì),跳過了細胞壁的阻擋,同時經(jīng)過益生菌的發(fā)酵及微生物的降解,將不能被人體直接吸收利用的大分子有效活性物質(zhì)降解成小分子,提高有效成分的吸收,藥效也能夠更充分利用。
中藥在發(fā)酵過程中加入了多種有益菌種,會產(chǎn)生更多益生菌群的次級代謝產(chǎn)物。經(jīng)過發(fā)酵過程中的酶解作用,中草藥和益生菌相互增益,增加有效物質(zhì)的活性和含量,同時產(chǎn)生更多能直接被腸胃吸收的次級代謝產(chǎn)物。益生菌發(fā)酵中藥具有以下優(yōu)勢。改善胃腸道微生態(tài)環(huán)境。微生物在調(diào)節(jié)胃腸道環(huán)境,分解酶和有機酸等方面有優(yōu)勢,中藥本身有非常好的解毒、補氣血、健脾和胃、保腎護腎等功效,發(fā)酵中藥是綜合了微生態(tài)和中藥的雙重功效,能夠?qū)崿F(xiàn)1+1﹥2的效果。提高中藥的生物利用度。發(fā)酵中藥中的微生物可分泌一些纖維素酶、半纖維素酶、果膠酶等,以促進植物細胞壁的分解。分解后的植物細胞壁對胞漿內(nèi)有效物質(zhì)溢出的阻礙作用降低,其中的苷類、皂苷類、有機酸、揮發(fā)油、微量元素、多糖、小肽等藥用價值較高的成分溢出會更多,藥物的生物利用度也會更高,尤其是采用半固體發(fā)酵的中藥,益生菌活力強,產(chǎn)酶量大,加上中藥在濕度較大的環(huán)境中,植物纖維韌性下降,變得更易酶解,最終能達到提高藥物生物利用度的目的。提高中藥藥效。發(fā)酵過程中,藥中的大分子物質(zhì)得以降解而被直接吸收利用,并迅速發(fā)揮有效能,加快了藥效。環(huán)保節(jié)能。應(yīng)用常規(guī)方法提取中藥有效成分后藥渣常被廢棄,不僅污染環(huán)境,也浪費了中藥資源,而利用微生物發(fā)酵中藥,可使中藥充分釋放有效成分,提高其有效成分的含量。因此,在臨床用藥中可以減少中藥的使用量,節(jié)約中藥資源,實現(xiàn)既節(jié)能環(huán)保,又可廢物再用的目的。由于微生物在生長過程中能分泌一系列酶,應(yīng)用微生物發(fā)酵中藥,能將中藥中的纖維素、木質(zhì)素類等大分子物質(zhì)降解,同時也可將中藥轉(zhuǎn)化為菌體蛋白和多糖等。因此,發(fā)酵后的中藥材亦能被利用,不僅具有較高的營養(yǎng)價值,而且還可增強機體的免疫功能。
利用香菇對中藥廢渣進行固態(tài)和液態(tài)發(fā)酵,結(jié)果表明,無論是液態(tài)發(fā)酵,還是固態(tài)發(fā)酵,香菇發(fā)酵中藥廢渣均能提高粗蛋白和可溶性多糖含量,降低纖維素含量,使中藥廢渣的利用價值明顯提高。良藥不“苦口”。打破所謂的“良藥苦口”,發(fā)酵并提純的中草藥發(fā)酵液口感更好。中草藥植物大多有苦味,經(jīng)過益生菌的發(fā)酵,中藥原有的苦味被遮掩或改變,口感更好,人們接受度更高。服用方便。對比傳統(tǒng)中藥的大劑量水煎劑,服用量相對較小。服用之時無須準備,不需要像傳統(tǒng)中藥需要幾個小時的煎煮時間,發(fā)酵中藥即開即服。一日一次或兩次或三次?？呻S身攜帶,方便快捷。質(zhì)量穩(wěn)定,便于攜帶。水煎中藥的質(zhì)量是受儲存、攜帶、運輸是受許多條件限制的,益生菌發(fā)酵中藥其工藝流程嚴格,符合GMP條件,徹底解決了這些擔憂。分裝之前進行高溫消毒,無氧灌裝,使其可以更長時間保存,同時密封包裝,更利于日常攜帶飲用。副反應(yīng)少、副作用小。服藥時的痛苦感受、副反應(yīng)明顯減輕,副作用大大降低。有效成分更利于人體吸收。有一些不能直接被利用的有效成分,經(jīng)過體外的發(fā)酵降解,可被人體直接利用,提高了中藥的利用率。安全性提高。整個工藝過程無防腐劑、無添加劑、無農(nóng)藥殘留,還具有解毒、排毒功能。一是益生菌抑制腸內(nèi)腐敗菌和病原菌的生長,降低毒胺、吲哚、胺、糞臭素、硫化氫等有害物質(zhì)的產(chǎn)生,減少腸源性內(nèi)毒素的吸收;通過產(chǎn)生某些酶來修飾毒素受體,阻斷或減少毒素與腸黏膜受體的結(jié)合。減少腸內(nèi)毒素對機體的損害,同時減輕肝腎的解毒排毒負擔,保肝護腎。二是使某些有毒性的中藥提前生物轉(zhuǎn)化,特別是大分子蛋白等的分解,減少排異,有利于吸收、利用。符合時代消費觀念。現(xiàn)代社會的潮流元素便是“方便”“高效”,而上述特點的總結(jié),足以證實益生菌發(fā)酵中藥是符合時代消費觀念的。創(chuàng)新的發(fā)酵技術(shù)讓良藥不再苦口、副作用降低、療效倍增、服用方便快捷,同時也提高了珍貴中藥的利用率,為中藥的進一步開發(fā)、利用奠定了堅實的科技基礎(chǔ)。節(jié)約藥材。中藥資源是中醫(yī)藥發(fā)展的基礎(chǔ),資源的有效利用是每一個中醫(yī)藥人的追求,研究結(jié)果、臨床實踐證實益生菌發(fā)酵中藥的藥材是有許多節(jié)約的空間。
融入生物技術(shù),助力中藥現(xiàn)代化
傳統(tǒng)的中藥發(fā)酵一般分為兩類:一是藥材與面粉混合發(fā)酵,如神曲等;二是藥材直接進行發(fā)酵,如紅曲等。神曲為青蒿、杏仁等藥加入面粉混合后,經(jīng)發(fā)酵制成曲劑,有消食化積、健脾和胃等功效。紅曲為紅曲霉屬真菌接種于蒸熟的大米上發(fā)酵而成,有健脾消食、活血化瘀的功效。隨著生物技術(shù)的蓬勃發(fā)展,中藥發(fā)酵法開始與微生態(tài)學(xué)及現(xiàn)代生物工程相互結(jié)合,形成了現(xiàn)代中藥發(fā)酵制藥技術(shù)。目前,市場上常見的現(xiàn)代發(fā)酵方法主要有三種:一是固體發(fā)酵。固體發(fā)酵是指在沒有自由水或自由水含量極低的條件下,以一定濕度農(nóng)副產(chǎn)品為營養(yǎng)基質(zhì),以一種或多種真菌為菌種發(fā)酵。該發(fā)酵方法是從制曲工藝發(fā)展而來,后經(jīng)改進優(yōu)化形成;二是液體發(fā)酵。液體發(fā)酵是一種現(xiàn)代發(fā)酵技術(shù),依托抗生素生產(chǎn)工藝,將生長情況良好的菌絲接種到含有一定比例中藥材培養(yǎng)基中,然后將培養(yǎng)基置于適宜環(huán)境條件下進行發(fā)酵;三是雙向性固體發(fā)酵。雙向性固體發(fā)酵于20世紀80年代由南京中醫(yī)藥大學(xué)莊毅教授首次使用,此技術(shù)依托固體發(fā)酵,與其不同的是將菌種生長的營養(yǎng)基質(zhì)變?yōu)橹兴幉幕蛩幵?使得中藥材在為真菌提供營養(yǎng)物質(zhì)的同時,自身的結(jié)構(gòu)成分也受真菌的代謝產(chǎn)物或細胞因子影響,從而使藥材出現(xiàn)與原來不一樣的功能性味,由此具有雙向性。發(fā)酵菌種是中藥材發(fā)酵的基礎(chǔ)和關(guān)鍵,微生物種類繁雜,僅益生菌產(chǎn)生的酶系也各有不同。因此,各種微生物可代謝利用的物質(zhì)不盡相同。如何才能為不同的中藥品種選擇合適的發(fā)酵菌種,使發(fā)酵后的有效成分含量提高、毒性成分降解、產(chǎn)生新的有效成分、促進藥物有效成分吸收、讓藥物利用率實現(xiàn)最大化,這些都還需要大量的研究數(shù)據(jù)來建立。細菌、真菌通過自身產(chǎn)生的果膠酶、纖維素酶等,將中藥植物的細胞壁分解,使其中有效成分釋放,是目前認為發(fā)酵提高藥效成分的主要方式。但是不同發(fā)酵菌和中藥材的組合發(fā)酵是如何選擇的,還需通過對各類發(fā)酵菌、發(fā)酵產(chǎn)物及特性的研究,以及對中藥有效成分的探尋,最終才能針對不同中藥材選擇不同發(fā)酵菌的方式。如此,才可以大幅減少開發(fā)成本,既解決了中藥發(fā)酵中菌種不純、針對性不強等缺點,同時也能根據(jù)需要將各種微生物組合接種在一起,從而擴大微生物的應(yīng)用。自古以來,就有用發(fā)酵炮制中藥的傳統(tǒng),但藥物的發(fā)酵水平多依靠炮制人的經(jīng)驗,無確定的指導(dǎo)方法,也無產(chǎn)品質(zhì)量標準。因此,傳統(tǒng)的發(fā)酵不能實現(xiàn)有效發(fā)展。所以,建立可行的發(fā)酵技術(shù),對單味中藥、復(fù)方中藥的發(fā)酵提供可行的試驗方法,為發(fā)酵后有效成分的分離、鑒定和相關(guān)的藥理實驗提供指導(dǎo),是實現(xiàn)發(fā)酵中藥現(xiàn)代化、科學(xué)化、國際化的前提。發(fā)酵設(shè)備也是中藥發(fā)酵中的重要環(huán)節(jié),想要實現(xiàn)發(fā)酵產(chǎn)物的批量化穩(wěn)定生產(chǎn),就要在發(fā)酵的每一環(huán)節(jié)做到量化,實時定量發(fā)酵產(chǎn)物中的標志性成分含量,提高可控性和安全性,保證高標準發(fā)酵產(chǎn)物的產(chǎn)出。作為中藥炮制領(lǐng)域研究熱點之一的發(fā)酵法,為我國藥用資源的進一步研究、開發(fā),乃至中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展拓寬了研究范圍。因而,在未來,我們應(yīng)繼續(xù)改進發(fā)酵技術(shù),將更優(yōu)秀的現(xiàn)代發(fā)酵技術(shù)應(yīng)用于中藥制劑的研究開發(fā),以推進中藥現(xiàn)代化。
引領(lǐng)潮流,健康產(chǎn)業(yè)中的新興力量
發(fā)酵中藥的市場擴展并非一蹴而就,而是在消費者對于傳統(tǒng)中藥認識的逐漸加深與健康觀念升級的共同推動下逐步實現(xiàn)的。在這個過程中,科技的力量不可忽視。正是持續(xù)的技術(shù)創(chuàng)新和研發(fā)投入,讓發(fā)酵中藥的生產(chǎn)工藝日趨完善,產(chǎn)品品質(zhì)得到顯著提升。從市場需求的角度看,消費者對于健康產(chǎn)品的需求正在向多元化、個性化轉(zhuǎn)變。發(fā)酵中藥以其獨特的藥理作用和溫和的調(diào)理方式,恰恰滿足了消費者對于“治未病”和“健康養(yǎng)生”的需求。這種以預(yù)防為主、調(diào)養(yǎng)為輔的健康理念,正在被越來越多的消費者所接受,從而推動了發(fā)酵中藥市場的不斷擴大。發(fā)酵中藥在腫瘤治療中的應(yīng)用。發(fā)酵中藥在腫瘤領(lǐng)域治療的原理涉及多個方面。首先,發(fā)酵中藥可以將抗腫瘤藥物包載于腫瘤靶向載體材料,使發(fā)酵中藥中的生物活性成分可以直接作用于腫瘤細胞,誘導(dǎo)其凋亡、抑制其增殖。其次,發(fā)酵中藥可以通過調(diào)節(jié)機體的免疫功能,增強機體的抗腫瘤能力。此外,發(fā)酵中藥還可以影響腫瘤相關(guān)的信號通路,從而實現(xiàn)對腫瘤的綜合治療。
隨著科技的進步和研究的深入,發(fā)酵中藥在腫瘤治療中的應(yīng)用前景越來越廣闊。未來,我們可以通過新型制劑的開發(fā)、聯(lián)合用藥等手段,進一步提高發(fā)酵中藥的療效和安全性。同時,還需要加強對發(fā)酵中藥作用機制的研究,以揭示其更深層次的治療原理。發(fā)酵中藥在婦科疾病治療中的應(yīng)用。發(fā)酵中藥的婦科應(yīng)用原理主要基于以下幾個方面:一是微生物發(fā)酵產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)具有抗炎、抗氧化、抗菌等作用,有助于改善婦科疾病的病理環(huán)境;二是發(fā)酵過程中,中藥的有效成分得到優(yōu)化和富集,提高了藥物的生物利用度和療效;三是發(fā)酵中藥可調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌系統(tǒng),促進雌激素、孕激素等激素的平衡,從而緩解婦科癥狀。發(fā)酵中藥在婦科領(lǐng)域的應(yīng)用范圍廣泛,主要包括以下幾個方面。婦科炎癥:如盆腔炎、附件炎、宮頸炎等,發(fā)酵中藥可發(fā)揮抗炎作用,緩解癥狀。子宮內(nèi)膜異位癥:發(fā)酵中藥可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌,改善子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛和不孕癥狀。月經(jīng)不調(diào):發(fā)酵中藥可調(diào)節(jié)女性月經(jīng)周期,改善痛經(jīng)、經(jīng)量過多或過少等癥狀。更年期綜合征:發(fā)酵中藥可調(diào)節(jié)更年期女性內(nèi)分泌,緩解潮熱、盜汗、失眠等癥狀。盡管發(fā)酵中藥在婦科應(yīng)用方面取得了一定的成果,但仍有許多有待研究的問題。未來,發(fā)酵中藥婦科應(yīng)用的研究方向主要包括以下四個方面,一是深入研究發(fā)酵中藥的作用機制,明確其在婦科疾病治療中的藥理作用。二是優(yōu)化發(fā)酵工藝,提高發(fā)酵中藥的生物活性物質(zhì)含量和穩(wěn)定性。三是加強發(fā)酵中藥與其他治療方法的聯(lián)合應(yīng)用,提高婦科疾病的治愈率。四是開展更多的臨床試驗,驗證發(fā)酵中藥在婦科疾病治療中的療效和安全性。隨著科技的進步和消費者健康意識的提高,發(fā)酵中藥市場也迎來了更多的發(fā)展機遇?，F(xiàn)代科技的應(yīng)用為發(fā)酵中藥的研發(fā)和生產(chǎn)提供了更為精準和高效的工具,有助于提升產(chǎn)品的品質(zhì)和療效。在市場推廣方面,發(fā)酵中藥也將借助多元化的渠道和策略來擴大市場份額。線上線下的融合營銷、品牌合作與跨界聯(lián)名等創(chuàng)新手段將被廣泛運用。針對不同消費者群體的精準營銷也將成為發(fā)酵中藥市場推廣的重要方向。在生產(chǎn)環(huán)節(jié)上,發(fā)酵中藥將更加注重綠色、環(huán)保和可持續(xù)發(fā)展。通過優(yōu)化生產(chǎn)工藝、提高資源利用率和減少廢棄物排放等措施,實現(xiàn)經(jīng)濟效益與生態(tài)效益的雙贏。這不僅符合社會發(fā)展的趨勢和要求,也將為發(fā)酵中藥產(chǎn)業(yè)的長期穩(wěn)定發(fā)展奠定堅實基礎(chǔ)。
應(yīng)時之需,在變革中不斷創(chuàng)新
發(fā)酵中藥不僅繼承了傳統(tǒng)中藥的深厚底蘊,更通過現(xiàn)代發(fā)酵技術(shù),提升了藥效,優(yōu)化了吸收方式,使得這一古老的醫(yī)藥形式煥發(fā)出新的生機。隨著生活水平的提升,人們對藥品的需求不再僅僅是解決病痛,更多的是追求健康、預(yù)防疾病。發(fā)酵中藥,憑借其天然、綠色、健康的特性,恰好迎合了這一市場需求。它不僅能夠治療疾病,更能夠調(diào)養(yǎng)身體,提升人體整體健康水平。而政府對中藥產(chǎn)業(yè)的大力支持,也為發(fā)酵中藥的發(fā)展提供了有力的保障。近年來,國家出臺了一系列鼓勵中藥創(chuàng)新和技術(shù)進步的政策,為中藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)代化、國際化發(fā)展指明了方向。發(fā)酵中藥作為中藥產(chǎn)業(yè)中的新興力量,也成為政策扶持的重點對象。在政策的推動下,發(fā)酵中藥產(chǎn)業(yè)得到了快速發(fā)展,產(chǎn)業(yè)鏈不斷完善,市場競爭力也逐漸增強。發(fā)酵中藥在國際市場上也展現(xiàn)出了獨特的競爭優(yōu)勢。隨著全球化進程的加快,中醫(yī)藥文化逐漸走向世界,越來越多的國際消費者開始認識到中醫(yī)藥的獨特魅力,并愿意嘗試使用中醫(yī)藥來維護健康。發(fā)酵中藥的產(chǎn)業(yè)鏈也在不斷延伸和完善。從原材料的種植、采摘到加工、生產(chǎn)、銷售,發(fā)酵中藥產(chǎn)業(yè)鏈已經(jīng)形成了一個完整的體系。這不僅為農(nóng)民提供了更多的就業(yè)機會,也為地方經(jīng)濟的發(fā)展注入了新的活力。通過產(chǎn)業(yè)鏈的整合和優(yōu)化,發(fā)酵中藥產(chǎn)業(yè)將實現(xiàn)更加高效、可持續(xù)的發(fā)展。隨著大數(shù)據(jù)、人工智能等現(xiàn)代科技的不斷發(fā)展,發(fā)酵中藥產(chǎn)業(yè)也將迎來數(shù)字化轉(zhuǎn)型的浪潮。通過運用現(xiàn)代科技手段,對發(fā)酵中藥的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售等各個環(huán)節(jié)進行智能化改造和升級,將大大提高產(chǎn)業(yè)的生產(chǎn)效率和競爭力。數(shù)字化轉(zhuǎn)型還將為發(fā)酵中藥產(chǎn)業(yè)的國際化發(fā)展提供有力支持,推動中國傳統(tǒng)醫(yī)藥文化更好地走向世界。
發(fā)酵中藥作為中醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新力量,正逐步展現(xiàn)其深厚的市場底蘊與未來前景。這種融合傳統(tǒng)智慧與現(xiàn)代科技的中藥形態(tài),盡管仍處在成長階段,但已經(jīng)顯現(xiàn)出強大的生命力與發(fā)展?jié)撃?。其?技術(shù)的高壁壘是發(fā)酵中藥領(lǐng)域需要跨越的第一道難關(guān)。不同于傳統(tǒng)的中藥加工方式,發(fā)酵中藥的生產(chǎn)流程更加繁復(fù),每一步都蘊含著高度的技術(shù)含量。這不僅要求從業(yè)人員擁有深厚的中醫(yī)藥學(xué)背景,還需要對微生物發(fā)酵技術(shù)有著精準的掌握。正因如此,專業(yè)而高效的研究團隊與先進的生產(chǎn)設(shè)備成為不可或缺的支撐力量。在市場競爭的舞臺上,發(fā)酵中藥既要與傳統(tǒng)的中藥飲片、湯劑等一爭高下,又要應(yīng)對來自化學(xué)藥、生物藥等領(lǐng)域的激烈競爭。這樣的環(huán)境既鍛煉了發(fā)酵中藥行業(yè)的抗壓與應(yīng)變能力,也催促著它不斷創(chuàng)新、不斷超越。無論是深耕現(xiàn)有的產(chǎn)品線,還是探索新的適應(yīng)證領(lǐng)域,都需要發(fā)酵中藥行業(yè)以更加開放和進取的姿態(tài)去面對市場、擁抱變革。(王如昌)
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