1670 年,德國的斯瓦恩哈德偶然將螢石與硫酸混合,產(chǎn)生了具有刺激性氣味的煙霧(氟化氫)。他觀察到該生成物具有腐蝕玻璃的特性,進(jìn)而研發(fā)出一種無需使用金剛石或其他磨料即可在玻璃上刻蝕圖案的方法。直至 1810 年,法國物理學(xué)家兼化學(xué)家安培基于對氫氟酸性質(zhì)的研究,推測其中可能存在一種與氯類似的元素,并將這種未知元素命名為“(氟)fluorine”。
隨著含氟化合物合成數(shù)量的不斷增加,氟原子在化合物中所呈現(xiàn)出的獨(dú)特性質(zhì)逐漸受到藥物化學(xué)家的關(guān)注,在藥物化學(xué)領(lǐng)域,氟原子常被視作解決諸多問題的關(guān)鍵要素,2020年,首個(gè)國產(chǎn)PARP抑制劑——氟唑帕利問世,并為諸多卵巢癌患者帶來了新的治療選擇。
此后,憑借吳令英教授牽頭的FZOCUS-1研究,氟唑帕利一線維持治療晚期卵巢癌患者的適應(yīng)癥獲批,2024年11月28日,氟唑帕利用于晚期卵巢癌一線全人群維持治療的適應(yīng)癥成功納入醫(yī)保,進(jìn)一步提高了我國患者的用藥可及性。
關(guān)于氟唑帕利的治療效果,此前已有多項(xiàng)研究證實(shí),在FZOCUS-1研究中:ITT人群,氟唑帕利單藥組、安慰劑組分別中位隨訪21個(gè)月、20.8個(gè)月。BIRC評估結(jié)果顯示,數(shù)據(jù)截止時(shí),氟唑帕利單藥組的mPFS尚未達(dá)到(意味著大多數(shù)患者尚未進(jìn)展,mPFS一再延長),安慰劑組的mPFS為11.1個(gè)月(HR=0.49),顯著降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)51%;gBRCA1/2突變?nèi)巳褐?氟唑帕利單藥組的mPFS尚未達(dá)到,安慰劑組的mPFS為14.9個(gè)月(HR=0.40),顯著降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)60%;
gBRCA1/2野生型人群中,氟唑帕利單藥組和安慰劑組的mPFS分別為25.5個(gè)月和8.4個(gè)月(HR=0.53),顯著降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)47%;
氟唑帕利組最常見的≥3級TRAE是貧血(23.4%)、血小板計(jì)數(shù)下降(12.3%)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(10.8%),尚未發(fā)生骨髓增生異常綜合征(MDS)、急性髓系白血病(AML)。另外,藥物治療的終止率僅為0.7%,是目前終止率最低的PARP抑制劑。
氟唑帕利在卵巢癌治療領(lǐng)域已展現(xiàn)出卓越成效,其成功納入醫(yī)保也為患者帶來了切實(shí)的福祉,期待有更多像氟唑帕利這樣的國產(chǎn)原研藥物涌現(xiàn),憑借創(chuàng)新的研發(fā)思路和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度,不斷提升我國在全球新藥研發(fā)領(lǐng)域的地位,為廣大患者帶來更多、更優(yōu)質(zhì)的治療選擇。
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