- 準(zhǔn)備以鐵蛋白平臺病毒樣納米顆粒為基礎(chǔ)的通用新冠病毒疫苗全球二期臨床試驗(yàn)
- 確認(rèn)優(yōu)秀的安全性和免疫誘導(dǎo)臨床結(jié)果,努力實(shí)現(xiàn)接種途徑及適應(yīng)癥多樣化
眾所周知,COVID-19疫情以后,mRNA疫苗作為預(yù)防傳染病疫苗的最重要平臺,持續(xù)用于各種領(lǐng)域。然而,由于超低溫保存的必要性和mRNA遞送所需LNP等引起的副作用,仍存在一些對技術(shù)本身局限性的擔(dān)憂,需要不斷完善技術(shù)以確保其安全性和有效性。
最近,除mRNA疫苗以外的新平臺成為替代方案。
該平臺是VLP(Virus Like Particles:病毒樣顆粒)疫苗技術(shù)。雖然較mRNA并不廣為人知,但利用VLP的疫苗相較現(xiàn)有疫苗,可基于體內(nèi)穩(wěn)定性大大提升免疫反應(yīng)這一事實(shí),確實(shí)令人矚目。病毒樣顆粒(virus-like particle,VLP)是指整體形狀從結(jié)構(gòu)上與標(biāo)的病毒相似形態(tài)的抗原結(jié)構(gòu)。尤其,以鐵蛋白(Ferritin)平臺為基礎(chǔ)的VLP疫苗可以一次包含多種病毒抗原,被評為能夠應(yīng)對多重變異的強(qiáng)大平臺。
DXVX最近從斯坦福大學(xué)完成全球研發(fā)權(quán)限引進(jìn)的創(chuàng)新通用新冠疫苗就是以鐵蛋白平臺為基礎(chǔ)的VLP疫苗。
鐵蛋白是一種儲鐵蛋白,在體內(nèi)通過根據(jù)酸性濃度(pH)的自我組合,可形成內(nèi)部空的籠形結(jié)構(gòu)的球形納米顆粒。DXVX的VLP疫苗是在這種以鐵蛋白為基礎(chǔ)的納米顆粒平臺表面上,表現(xiàn)新冠病毒的刺突蛋白的通用新冠病毒疫苗。以鐵蛋白為基礎(chǔ)的VLP疫苗從結(jié)構(gòu)上模仿COVID-19病毒的大小和形態(tài),使免疫系統(tǒng)像實(shí)際病毒一樣識別。這種VLP疫苗在體內(nèi)像實(shí)際病毒一樣被識別,強(qiáng)有力地生成細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxic T cell),從而有效治療病毒感染。
人體在被病毒感染時(shí),將同時(shí)激活生成抗體的細(xì)胞免疫和誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Cytotoxic T cell)的體液免疫,將其稱為‘交叉呈遞(cross presentation)’,同時(shí)刺激兩個(gè)免疫系統(tǒng)的疫苗比只誘導(dǎo)抗體的疫苗提供更強(qiáng)大、持續(xù)的免疫力。
處理病毒感染細(xì)胞或癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性T細(xì)胞是無法直接識別抗原本身的,在病細(xì)胞或免疫細(xì)胞消化抗原后,只識別包含在主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex)內(nèi)抗原部分,從而破壞被病毒感染細(xì)胞的決定性免疫細(xì)胞。
值得注意的一點(diǎn)是,DXVX的疫苗是可強(qiáng)有力地誘導(dǎo)這兩種免疫活性的以鐵蛋白為基礎(chǔ)的VLP疫苗。因此,相較于現(xiàn)有的抗原蛋白注射方式的體液免疫為主的疫苗,DXVX正在準(zhǔn)備全球二期臨床試驗(yàn)的疫苗由于其技術(shù)特性,將具有比現(xiàn)有疫苗更加優(yōu)秀的免疫誘導(dǎo)效果。
<圖片說明:VLP疫苗形象>
實(shí)際美國沃爾特里德陸軍研究所(WRAIR)的動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,以鐵蛋白為基礎(chǔ)的VLP疫苗的中和抗體數(shù)據(jù)比mRNA疫苗高出10倍以上,中國武漢研究所也報(bào)告以鐵蛋白為基礎(chǔ)的VLP疫苗比mRNA疫苗優(yōu)秀。綜合來看,這意味著以鐵蛋白為基礎(chǔ)的VLP疫苗顯示比現(xiàn)有疫苗平臺更優(yōu)秀的防御效果。
此外,該疫苗在常溫下穩(wěn)定兩周以及在一次都未暴露于抗原的活體中也誘導(dǎo)強(qiáng)大免疫反應(yīng)等,顯示區(qū)別于現(xiàn)有mRNA基礎(chǔ)疫苗的優(yōu)點(diǎn)。而且,適用應(yīng)對廣泛變異的多價(jià)疫苗、接種途徑的多樣化可能性等,在多方面被驗(yàn)證為優(yōu)秀平臺。
<圖片說明:細(xì)胞免疫和體液免疫同時(shí)激活結(jié)構(gòu)(全球?qū)W術(shù)雜志‘Vaccines’ 2024.12)>
DXVX的VLP通用新冠病毒疫苗已在美國和非洲完成了一期臨床試驗(yàn),通過與mRNA疫苗的抗體效價(jià)比較評估及接種疫苗,確認(rèn)了是否有副作用。通過試驗(yàn)結(jié)果證明了該疫苗平臺的技術(shù)優(yōu)越性。
以鐵蛋白平臺為基礎(chǔ)的VLP疫苗不僅用于新冠病毒變異株,而且還可以擴(kuò)大利用于針對流感、埃博拉等多種致命病毒的疫苗研發(fā),將對未來傳染病應(yīng)對起到重要作用。
DXVX相關(guān)人員表示:“正在研發(fā)的以鐵蛋白平臺為基礎(chǔ)的VLP疫苗的終極技術(shù)應(yīng)用目標(biāo)是提供安全、優(yōu)秀、便利的疫苗,最大限度地保護(hù)人類免受多種致命傳染病威脅?！?
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