關(guān)于線上舉辦“2024原料藥藥學(xué)審評與現(xiàn)場檢查中常見問題分析培訓(xùn)班”的通知

各有關(guān)單位：

原料藥的藥學(xué)申報資料主要包含工藝研究，結(jié)構(gòu)確證研究，質(zhì)量研究和標(biāo)準(zhǔn)的制定穩(wěn)定性研究4大部分，其中生產(chǎn)工藝研究的目的是說明該產(chǎn)品如何制得；結(jié)構(gòu)確證是保證產(chǎn)品的正確；質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是藥學(xué)研究的核心部分，是衡量產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)尺；穩(wěn)定性研究是保證產(chǎn)品上市后的質(zhì)量，四者互相聯(lián)系，缺一不可，具有一定的辯證關(guān)系。

在這4部分中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂是目的，化合物的結(jié)構(gòu)和工藝研究是基礎(chǔ)，是保證能夠得到所需要的樣品，穩(wěn)定性研究是質(zhì)量研究的一個延續(xù)，通過該部分研究可以確定產(chǎn)品在一定期限內(nèi)質(zhì)量是符合要求的，預(yù)測上市產(chǎn)品的有效期，同時質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定也需要參考穩(wěn)定性的研究結(jié)果。

在原料藥藥學(xué)審評與現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)，對于上述要點一些藥企理解不到位，在合成路線及工藝的選擇、起始原料質(zhì)量控制、精制結(jié)晶工藝、工藝操作終點判斷、中間體與雜質(zhì)研究與質(zhì)控、穩(wěn)定性研究、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及說明、原料藥中試及現(xiàn)場檢查、抽檢、GMP現(xiàn)場檢查、生產(chǎn)過程等諸多方面存在大量違規(guī)行為。

為了解決上述問題，有必要認真分析問題出現(xiàn)的原因以及改正措施，并明確相應(yīng)的法律法規(guī)，逐步積累總結(jié)經(jīng)驗教訓(xùn)，在實踐中不斷摸索、認識新問題，加強管理，使原料藥的研究與生產(chǎn)逐步走上正常的軌道。為此我們將于2024年08月08日至09日在線上舉辦“2024原料藥藥學(xué)審評與現(xiàn)場檢查中常見問題分析培訓(xùn)班”，邀請業(yè)內(nèi)權(quán)威專家針對相關(guān)問題進行深入解析，請各單位積極選派人員參加。

 

一丶會議安排

會議地點：線上直播

會議時間：2024年8月08日-09日 

              

二丶會議主要研討內(nèi)容及主講老師

目錄：

一、合成路線及工藝的選擇方面的問題

1. 不能列出所有可能的合成路線及工藝

2. 使用了較長的合成路線進行試制  

3. 使用了對環(huán)境有較大影響的溶劑

4. 沒有全部列出參考文獻或與復(fù)印件不符合

5. 合理的合成路線及工藝的選擇標(biāo)準(zhǔn)

二、起始原料的控制及其管理中存在的問題

1、存在可通過合同等形式加工但未成為商品的化合物來源。

2、外購的起始原料不能提供較詳細的質(zhì)量控制數(shù)據(jù)

3、起始原料、試劑的來源及規(guī)格或質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)缺失

4、FDA對起始原料的提供的判斷標(biāo)準(zhǔn)

二、原料藥結(jié)晶工藝中存在的質(zhì)量問題

1 原料藥生產(chǎn)現(xiàn)狀及結(jié)晶工藝中存在的問題

2 原料藥生產(chǎn)中結(jié)晶工藝存在的問題以及影響因素

2.1原料藥生產(chǎn)中的結(jié)晶問題

2.2 結(jié)晶問題產(chǎn)生的因素

3 原料液生產(chǎn)過程中結(jié)晶工藝的相關(guān)研究與實踐

3.1不同晶種對結(jié)晶工藝的影響

3.2 結(jié)晶設(shè)備的選擇

四、雜質(zhì)研究與控制過程中質(zhì)量問題

1. 雜質(zhì)控制要體現(xiàn)的各個環(huán)節(jié)

2. 研究內(nèi)容模塊化

3. 從雜質(zhì)譜分析入手

4. 分析方法驗證具有針對性

5. 雜質(zhì)限度的確定

五、藥品穩(wěn)定性相關(guān)的質(zhì)量問題

1.穩(wěn)定性研究相關(guān)要求

1.1 技術(shù)要求

1.2 規(guī)范性要求

1.3 現(xiàn)場檢查相關(guān)要求

2、檢查中常見的穩(wěn)定性相關(guān)缺陷

2.1 我國組織實施的檢查

2.1.1 注冊核查

2.1.2 上市后檢查

2.1.3 境外檢查

2.2 FDA檢查中常見的穩(wěn)定性相關(guān)缺陷

2.3 國外監(jiān)管機構(gòu)/組織對我國企業(yè)開展的檢查

3案例分析和建議

3.1 案例分析

3.1.1 穩(wěn)定性試驗規(guī)程/方案的制定與執(zhí)行

3.1.2 數(shù)據(jù)可靠性

3.1.3 委托研究

六、 工藝操作終點判斷及中間體的質(zhì)控問題

1、原始記錄及申報資料中缺少工藝參數(shù),反應(yīng)終點中間體質(zhì)控數(shù)據(jù)缺失

2、中間體的質(zhì)控數(shù)據(jù)無參考文獻值對照測定條件與文獻值測定條件不符

3、最終產(chǎn)物是鹽類的產(chǎn)品其前體游離堿或酸的質(zhì)量無詳細質(zhì)控指標(biāo)

4、在多晶型產(chǎn)品缺少熔點與晶型是否與所仿產(chǎn)品一致的說明

5、合成路線和工藝改變沒有及時向藥品監(jiān)督管理部門申報

6、工藝操作、終點判斷及中間體質(zhì)控的明確要求

七、申報的結(jié)構(gòu)確證資料及現(xiàn)場考核中存在問題

1. 未提供結(jié)構(gòu)確證的對照品的來源及精制方法,以及其純度測定的方法、數(shù)據(jù)及色譜圖。

2. 以自己制備的樣品作為結(jié)構(gòu)確證的對照品犯了邏輯性的錯誤。

3. 缺少文獻報道的圖譜分析數(shù)據(jù)與測得的波譜分析數(shù)據(jù)的列表對照。

4. 對于最終產(chǎn)品為鹽類的化合物缺少成鹽前的游離體的結(jié)構(gòu)確證

5. 未報道的重要中間體的核磁測試均未按新化合物要求進行結(jié)構(gòu)確證

八、質(zhì)量研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及其起草說明中存在的問題

1. 未提供儀器型號,測試樣品的批號及校正圖譜或數(shù)據(jù)

2. 未提供質(zhì)量研究用對照品的來源與精制方法

3. 質(zhì)量研究項目不全面缺少殘留溶劑、澄清度、光學(xué)活性雜質(zhì)限量研究

4. 提供的圖譜不全面或不清晰去燒對照溶液、空白溶劑、有機酸類的對照圖譜

5. 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案中的項目與質(zhì)量研究中的項目以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不一致

九、原料藥中試及現(xiàn)場檢查中存在的問題

1、申報生產(chǎn)的樣品在符合GMP條件但尚無GMP證書的車間生產(chǎn)

2、放大規(guī)模小合成工藝在實驗室進行只將其最后一步精制放在車間進行。

3、中試放大試驗的工藝及數(shù)據(jù)與小試數(shù)據(jù)幾乎是放大拷貝缺乏真實性

4、申報生產(chǎn)僅是拿一個生產(chǎn)批文生產(chǎn)中真正使用的原料藥是從其它途徑獲得

十、藥品抽檢普遍存在的質(zhì)量問題

1.抽驗中發(fā)現(xiàn)的不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定藥品的不合格項目

2.藥品標(biāo)準(zhǔn)中的含量測定項反應(yīng)藥品中有效成分的含量

3.藥品抽檢企業(yè)質(zhì)量管理人員應(yīng)當(dāng)澄清的質(zhì)量檢驗指標(biāo)

十一、藥品GMP現(xiàn)場檢查常見的質(zhì)量問題

1. 質(zhì)量保證

1.1.變更控制管理不到位

1.2.未及時啟動偏差處理程序

1.3.物料供應(yīng)商管理不規(guī)范

2.質(zhì)量控制

2.1.檢測人員能力不足，不能保障質(zhì)量控制體系的有效運行

2.2.檢驗記錄內(nèi)容不完整或操作不規(guī)范。

2.3.檢驗方法未進行確認

2.4.檢測結(jié)果異常，未及時發(fā)現(xiàn)并進行分析

3.質(zhì)量風(fēng)險管理

3.1.質(zhì)量風(fēng)險管理不到位。

3.2.糾正預(yù)防措施與風(fēng)險級別不匹配

十二、原料藥試生產(chǎn)過程影響產(chǎn)品質(zhì)量因素分析

1. 人員因素

1.1資質(zhì)

1.2 培訓(xùn)

2 .設(shè)備因素

2.1設(shè)備確認

2.2 設(shè)備操作

2.3 設(shè)備維保及清潔

3. 物料因素

4 工藝因素

5 環(huán)境因素

 

三、老師介紹：

主講老師：董博士    近四十年醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)及質(zhì)量管理經(jīng)驗，常年監(jiān)管公司醫(yī)藥研發(fā)審批立項，深耕原料藥研發(fā)、在原料藥的藥學(xué)研究與結(jié)構(gòu)分析方面積累了豐富經(jīng)驗，主持放大及商業(yè)化生產(chǎn)，管理與申報成功項目十多個，主導(dǎo)國內(nèi)外現(xiàn)場檢查幾十次，對中外法規(guī)有豐富的實戰(zhàn)經(jīng)驗。協(xié)會特聘專家。

 

四丶會議費用

1.會務(wù)費：4000元/單位（會務(wù)費包括：培訓(xùn)、研討、電子版資料、視頻回放、電子培訓(xùn)證書等）； 

 

五丶聯(lián)系方式

會議聯(lián)系人：左欣  

電話微信：15652390923

郵箱：32361149@qq.com

 

 

 

 

 

 

 

 

中國化工企業(yè)管理協(xié)會醫(yī)藥化工專業(yè)委員會

                                 2024年6月24日

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

附件二：  

   2024原料藥藥學(xué)審評與現(xiàn)場檢查中常見問題分析培訓(xùn)班報名表