利奧制藥在2024年AAD年會(huì)Late-Breaking專場公布了具有里程碑意義的DELTA 3開放標(biāo)簽、擴(kuò)展試驗(yàn)的積極結(jié)果在2024年AAD年會(huì)Late-Breaking專場公布了具有里程碑意義的DELTA 3開放標(biāo)簽、擴(kuò)展試驗(yàn)的積極結(jié)果

在美國皮膚病學(xué)會(huì)（AAD）年會(huì)上，利奧制藥延續(xù)了其強(qiáng)勁勢頭，用最新突破報(bào)告分享了關(guān)鍵DELTA 3試驗(yàn)的積極結(jié)果。¹

　　該試驗(yàn)研究了Delgocitinib乳膏治療中重度慢性手部濕疹（CHE）成人患者的療效。

　　結(jié)果顯示，研究藥物Delgocitinib乳膏的安全性和有效性特征與之前DELTA 1和2試驗(yàn)的結(jié)果一致。¹

　　同時(shí)，DELTA系列試驗(yàn)在安全性、有效性和系統(tǒng)暴露方面的新數(shù)據(jù)也在會(huì)議上公布，進(jìn)一步完善了Delgocitinib乳膏的廣泛數(shù)據(jù)。^2,3,4

　　2024年3月9日，在美國圣地亞哥舉行的第82屆AAD大會(huì)上，利奧制藥首次公布了Delgocitinib乳膏DELTA 3試驗(yàn)的關(guān)鍵結(jié)果。¹這個(gè)報(bào)告是利奧制藥在AAD會(huì)議上兩項(xiàng)Late-Breaking報(bào)告中的第一項(xiàng)。本次會(huì)議，利奧制藥共有八篇摘要被接收。

　　在DELTA 3中，在母試驗(yàn)DELTA 1或DELTA 2中完成16周治療期的受試者根據(jù)治療需求接受Delgocitinib乳膏治療（每日兩次）以控制其慢性手部濕疹，治療持續(xù)36周。如果疾病在36周之內(nèi)得到控制，則后續(xù)可以不進(jìn)行治療。¹

　　DELTA 3擴(kuò)展試驗(yàn)（N=801）旨在評估Delgocitinib乳膏按需治療的長期安全性。研究結(jié)果顯示，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。這表明Delgocitinib乳膏的安全性與DELTA 1和DELTA 2臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果一致。1最常見的治療期出現(xiàn)的不良事件（TEAE）為COVID-19和鼻咽炎。¹

　　DELTA 3擴(kuò)展試驗(yàn)的關(guān)鍵次要終點(diǎn)中的有效性結(jié)果也與母試驗(yàn)DELTA 1和2一致。在母試驗(yàn)中接受Delgocitinib乳膏治療的受試者中，達(dá)到研究者慢性手部濕疹總體評估（IGA-CHE）評分0/1（清除/幾乎清除）和手濕疹嚴(yán)重程度指數(shù)（HECSI）改善≥75%和改善≥90%的患者比例在第36周（分別為30.0%、58.6%和36.6%）較基線（分別為24.6%、51.8%和31.8%）增加。在母試驗(yàn)中接受乳膏賦形劑治療的患者中，相應(yīng)的應(yīng)答率在第36周（分別為29.5%、51.5%和35.7%）較基線（分別為9.1%、23.7%和12.0%）增加。¹

　　利奧制藥首席開發(fā)官Kreesten Meldgaard Madsen表示：“此次報(bào)告是利奧制藥在為解決慢性手部濕疹患者關(guān)鍵未被滿足需求的前進(jìn)道路上所取得的又一里程碑式的突破。在AAD上首次公布DELTA 3結(jié)果，讓我們有機(jī)會(huì)證明我們致力于解決這種疾病所帶來的巨大醫(yī)療負(fù)擔(dān)的決心。我們希望能通過在重要皮膚病大會(huì)上不斷分享我們的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，推動(dòng)Delgocitinib乳膏作為一種潛在的新治療選擇的臨床開發(fā)?！?

　　主要研究者、SKiN皮膚病中心醫(yī)療總監(jiān)Melinda Gooderham博士表示：“慢性手部濕疹患者一直以來僅有極少數(shù)的治療選擇，DELTA 3的研究結(jié)果為他們帶來了新的希望。”

　　同時(shí)在本次AAD會(huì)議上DELTA 1和2試驗(yàn)的安全性、有效性和系統(tǒng)暴露方面的最新數(shù)據(jù)也以電子海報(bào)的形式公布。^2,3,4

　　關(guān)于DELTA 1，2和3試驗(yàn)

　　DELTA 1和DELTA 2是隨機(jī)、雙盲、賦形劑對照、多中心的III期臨床試驗(yàn)，其主要目的是評估每日兩次使用Delgocitinib乳膏與乳膏賦形劑相比在治療成人中度至重度CHE方面的療效。^5,6

　　DELTA 1和DELTA 2試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是第16周研究者慢性手部濕疹總體評估的治療成功（IGA-CHE TS）。治療成功定義為IGA-CHE評分為0（清除）或1（幾乎清除），且較基線至少改善兩分。

　　第16周的關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括從基線到第16周，依據(jù)手部濕疹癥狀日記（HESD）評估的瘙癢和疼痛評分減少≥4分，以及第16周手部濕疹嚴(yán)重程度指數(shù)（HECSI）較基線至少改善75%和至少改善90%。試驗(yàn)的關(guān)鍵安全性終點(diǎn)是從基線到第16周的治療中出現(xiàn)的不良事件數(shù)量。

　　在DELTA 1或DELTA 2試驗(yàn)中，完成16周Delgocitinib乳膏或乳膏賦形劑治療（每日兩次）的患者有機(jī)會(huì)入組DELTA 3擴(kuò)展試驗(yàn)。該擴(kuò)展試驗(yàn)旨在評估每日兩次接受Delgocitinib乳膏按需治療的長期安全性。受試者每4周在門診接受一次訪視，以評估治療的安全性和有效性，以及對患者報(bào)告結(jié)果（PRO）的影響，直到完成36周的隨訪，并在第38周對受試者進(jìn)行最終電話隨訪。¹

　　關(guān)于慢性手部濕疹

　　慢性手部濕疹（CHE）是指持續(xù)三個(gè)月以上或一年內(nèi)復(fù)發(fā)兩次或以上的手部濕疹（HE）。^7,8HE是最常見的手部皮膚病⁹，1年患病率（one-year prevalence rate）約為9%。¹⁰大多數(shù)的HE患者都會(huì)進(jìn)展成為一種慢性疾病。⁹CHE是一種以瘙癢和疼痛為特征的波動(dòng)性疾病，患者的手部和腕部可能會(huì)出現(xiàn)紅斑、鱗屑、苔蘚樣變、角化過度、水皰、水腫和皸裂等癥狀。¹¹

　　已證明CHE會(huì)造成心理和功能負(fù)擔(dān)，影響患者的生活質(zhì)量，¹²約70%的嚴(yán)重CHE患者認(rèn)為該疾病對日?；顒?dòng)造成了影響。¹³此外，也有證據(jù)表明CHE也會(huì)影響到患者的工作和收入。¹⁴

　　關(guān)于Delgocitinib

　　Delgocitinib乳膏是一款“first-in-class”的在研、外用泛Janus激酶（JAK）抑制劑，用于治療CHE。其可抑制JAK-STAT信號的激活，而JAK-STAT信號在CHE的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。¹⁵CHE的病理生理學(xué)的特點(diǎn)是皮膚屏障功能障礙、皮膚炎癥和皮膚微生物組的改變。¹⁶利奧制藥目前正在開發(fā)Delgocitinib的乳膏劑型，用于治療成人中度至重度慢性手部濕疹（CHE）。2014年，利奧制藥和日本煙草公司（Japan Tobacco Inc.，JT）達(dá)成許可協(xié)議，利奧制藥獲得了除日本外在全球范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化Delgocitinib乳膏（外用）治療皮膚病適應(yīng)癥的獨(dú)家權(quán)利，JT保留在日本的權(quán)利。

　　Delgocitinib乳膏尚未獲得任一國家衛(wèi)生當(dāng)局的批準(zhǔn)。

　　關(guān)于利奧制藥

　　利奧制藥是一家引領(lǐng)標(biāo)準(zhǔn)治療，惠及皮膚疾病患者及其家庭和社會(huì)的全球公司。利奧制藥成立于1908年，大部分股權(quán)隸屬于利奧基金會(huì)，數(shù)十年來一直致力于研發(fā)，以推動(dòng)皮膚病科學(xué)的發(fā)展。如今，利奧制藥為不同嚴(yán)重程度的疾病提供了廣泛的治療方案。利奧制藥總部位于丹麥，擁有全球員工4600人，為全球數(shù)千萬患者提供服務(wù)。2023年，利奧制藥的凈銷售收入為114億丹麥克朗。

　　在中國，利奧制藥專注于銀屑病、特應(yīng)性皮炎和皮膚感染3大疾病領(lǐng)域，是相關(guān)疾病領(lǐng)域的市場領(lǐng)導(dǎo)者，通過有競爭力的產(chǎn)品和服務(wù)來提高人們的生活質(zhì)量。

　　參考文獻(xiàn)

　　1.Gooderham M, et al. Long-term safety and efficacy of delgocitinib cream for up to 36 weeks in adults with Chronic Hand Eczema: results of the Phase 3 open-label extension DELTA-3 trial. Presented at the 2024 American Academy of Dermatology Annual Meeting;March 8-12 2024;San Diego, CAx

　　2.Bissonnette R, et al. Efficacy and safety of delgocitinib cream in adults with moderate to severe chronic hand eczema: pooled results of the Phase 3 DELTA-1 and -2 trials. Presented at the 2024 American Academy of Dermatology Annual Meeting;March 8-12 2024;San Diego, CA.

　　3.Bauer A, et al. Delgocitinib cream reduces itch and pain in adults with moderate to severe chronic hand eczema: pooled analyses of the Phase 3 DELTA-1 and -2 trials. Presented at the 2024 American Academy of Dermatology Annual Meeting;March 8-12 2024;San Diego, CA.

　　4.Gooderham M, et al. Systemic exposure and safety profile of delgocitinib cream in adults with moderate to severe chronic hand eczema in the Phase 3 DELTA-2 trial. Presented at the 2024 American Academy of Dermatology Annual Meeting;March 8-12 2024;San Diego, CA.

　　5.ClinicalTrials.gov. National Library of Medicine (U.S.). Efficacy and Safety of Delgocitinib Cream in Adults With Moderate to Severe Chronic Hand Eczema (DELTA 1). Identifier: NCT04871711.https://clinicaltrials.gov/study/NCT04871711.

　　6.ClinicalTrials.gov. National Library of Medicine (U.S.). Efficacy and Safety of Delgocitinib Cream in Adults With Moderate to Severe Chronic Hand Eczema (DELTA 2). Identifier: NCT04872101.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04872101.

　　7.Lynde C, Guenther L, Diepgen TL, et al.Canadian hand dermatitis management guidelines. J Cutan Med Surg. 2010;14(6):267-284.

　　8.Diepgen TL, Andersen KE, Chosidow O, et al.Guidelines for diagnosis, prevention and treatment of hand eczema. J Dtsch Dermatol Ges. 2015;13(1):e1-e22.

　　9.Bissonnette R, Diepgen TL, Elsner P, et al.Redefining treatment options in chronic hand eczema (CHE). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010;24 Suppl 3:1-20.

　　10.Thyssen JP, Johansen JD, Linneberg A, Menné T. The epidemiology of hand eczema in the general population--prevalence and main findings. Contact Dermatitis. 2010;62(2):75-87.

　　11.Thyssen JP, Schuttelaar MLA, Alfonso JH, et al.Guidelines for diagnosis, prevention, and treatment of hand eczema. Contact Dermatitis. 2022;86(5):357-378.

　　12.Grant L, Seiding Larsen L, Burrows K, et al.Development of a Conceptual Model of Chronic Hand Eczema (CHE) Based on Qualitative Interviews with Patients and Expert Dermatologists.Adv Ther. 2020;37(2):692-706.

　　13.Cortesi PA, Scalone L, Belisari A, et al.Cost and quality of life in patients with severe chronic hand eczema refractory to standard therapy with topical potent corticosteroids. Contact Dermatitis. 2014;70(3):158-168.

　　14.Voorberg AN, Loman L, Schuttelaar MLA.Prevalence and Severity of Hand Eczema in the Dutch General Population: A Cross-sectional, Questionnaire Study within the Lifelines Cohort Study. Acta Derm Venereol. 2022;102:adv00626.

　　15.Dubin C, Del Duca E,Guttman-Yassky E. Drugs for the Treatment of Chronic Hand Eczema: Successes and Key Challenges.Ther Clin Risk Manag. 2020;16:1319-1332.

　　16.Lee GR, Maarouf M, Hendricks AK, Lee DE, Shi VY.Current and emerging therapies for hand eczema.Dermatol Ther. 2019;32(3):e12840.